首次发现！成纤维细胞对皮肤自身免疫病的起因至关重要

相似的血栓性皮肤营养不良具有区域性肺癌的特性。例如，超过80%的白癜风患者肺癌各部位呈双侧对称分布，这种种类被称为非节段型白癜风（所示1）1,2。在白癜风里，骨髓活化的CD8+ T肝细胞炮轰黑色素肝细胞，造成皮肤出现白斑。全世界有0.5%到2%的人抑郁症此病，但目前还没有获FDA批准的治疗方案。既往的学术研究得出结论，IFN-γ波形对CD8+ T肝细胞造成的皮肤脱色至关极其重要3-6；然而，介导IFN-γ功能的肝细胞种类尚不明了。另外，针对白癜风区域性肺癌的假说之外生物群分布的区域关联、黑色素肝细胞抗原的表示关联、以及骨骼肌扣留的神经肽的关联等7-10。阐明血栓病的肺癌特性的缓冲机制可以帮助开发适当的治疗方案。

2021年12年底16日，广州环境污染科学所长/清华大学生物医学交叉美国哈佛大学的陈婷学术研究团队在Nature杂志上发表了篇文章 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的学术研究期刊，通过单肝细胞转录组测序、果蝇静态和一系列遗传学实验方法有，揭示了皮肤再加纤维肝细胞在白癜风营养不良里的极其重要展现出作用：再加纤维肝细胞是唯一并不需要的能召募和激活骨髓活性CD8+ T肝细胞的皮肤肝细胞；多种不同各部位再加纤维肝细胞对IFN-γ的叛离潜能尽快其召募CD8+ T肝细胞的潜能，并尽快白癜风的肺癌位置举例来说。

为了从肝细胞层面学术研究白癜风对称性分布的特性，著者首先对白癜风病肤结果显示同步进行免疫荧光切片，找到CD8+ T肝细胞大量汇聚在皮损与非皮损区域交界。根据这种CD8+ T肝细胞的分布模式，可以推测白癜风营养不良发生过程里存有一种募集机制，在皮损交界协同召募CD8+T肝细胞，使CD8+ T肝细胞始终处在炎症皮肤前沿，驱动脱域逐步扩展。

通过单肝细胞转录组测序，著者找到白癜风病肤里致命性CD8+ T肝细胞的比重比短时间人很低，且表示更很低水平的IFNG。GO推断，患者黑色素肝细胞、再加纤维肝细胞的抗体基因序列在IFN-γ波形自营上富集。对IFN-γ下游pSTAT1波形的免疫荧光切片找到，白癜风病肤里超过80%的pSTAT1+肝细胞是再加纤维肝细胞，以上结果说明了再加纤维肝细胞是白癜风患者里最主要的叛离IFN-γ波形的肝细胞种类。

为了必要性学术研究白癜风总体的缓冲机制，著者建立了一种白癜风果蝇静态。经过皮肤接种B16F10肝细胞和腹腔施用anti-CD4抗体，C57果蝇出现和白癜风患者值得注意的表征，之外皮肤上脱色、CD8+ T肝细胞汇聚增生和黑色素肝细胞被盗。学术研究找到，IFN-γ波形抗原放除的转基因序列果蝇 (Ifngr1 KO) 在经过大致相同的检视后，CD8+ T肝细胞的增生较WT果蝇特别是在减小，皮肤上也未出现黑色素肝细胞缺失。这一结果说明了，叛离IFN-γ波形的肝细胞对于白癜风的发生和总体至关极其重要。

那么，到底哪种肝细胞种类才是起到尽快性展现出作用的呢？其又是如何展现出功能的？陈婷团队紧接著用多种实验暴力手段证明，在白癜风营养不良里，再加纤维肝细胞通过CXCL9和CXCL10转录CD8+ T肝细胞的召募（所示2）。首先，著者透过Cre-loxP该系统分别在6种肝细胞种类里同步进行抗体地放除Ifngr1。结果找到，再加纤维肝细胞抗体放除IFNGR1后，适当阻拦白癜风发生。果蝇皮肤上增生的CD8+ T肝细胞个数明显减小，且不影响黑色素肝细胞个数，也没有造再加皮肤上脱色的周期性；而其他条件性放除果蝇均出现了白癜风基因型。随后，著者通过再加纤维肝细胞移植实验找到，在一个实质上没有IFN-γ叛离的皮肤局部环境污染里，只给以外来的能叛离IFN-γ的再加纤维肝细胞就能够介导局部CD8+ T肝细胞的召募和汇聚。第三，Transwell实验找到再加纤维肝细胞通过分泌因子召募激活的CD8+ T肝细胞。而与短时间的再加纤维肝细胞比起，趋化因子CXCL9，CXCL10 在白癜风患者和白癜风静态果蝇再加纤维肝细胞里均有较很低的调低。于是，学术研究医护人员在WT果蝇里透过慢病毒在真皮再加纤维肝细胞里放低Cxcl9或Cxcl10基因序列，找到放低了趋化因子的再加纤维肝细胞无法控制了对CD8+ T肝细胞的召募的潜能。

再加纤维肝细胞存有各部位异质性11，果蝇多种不同各部位的再加纤维肝细胞通过Hoxc基因序列缓冲Wnt波形自营转录了毛囊的再生12。但多种不同各部位的再加纤维肝细胞在转录免疫反应总体尚未有人学术研究。学术研究医护人员通过对2265例非节段型白癜风患者的分析方法有找到，白癜风在多种不同各部位的肺癌频率存有很大关联，其里手肩、颈部肺癌率最很低，而手掌和上肢肺癌率下限。同时，多种不同各部位的再加纤维肝细胞在IFN-γ检视后的表示谱变化也有别，手肩、颈部和肩部的CXCL9、CXCL10调低倍数更很低。必要性的依赖性分析方法有也说明了肺癌率很低的各部位的再加纤维肝细胞叛离IFN-γ的程度也更很低。此外，学术研究医护人员在白癜风果蝇静态里也找到了这一依赖性。白癜风静态诱发后，果蝇肩部和腹部毛囊里的黑色素肝细胞实质上被盗，但腿肩、掌心各部位的黑色素肝细胞并未受到影响。且果蝇肩部和腹部再加纤维肝细胞在IFN-γ检视以后的Cxcl9、Cxcl10表示水平要比腿肩、掌心很低。于是，著者将来自WT果蝇肩部和腿肩的再加纤维肝细胞移植到Ifngr1 KO果蝇上，结果找到，来自WT果蝇肩部的再加纤维肝细胞对CD8+ T肝细胞的召募潜能更强。这些实验说明了，多种不同各部位再加纤维肝细胞对IFN-γ的叛离潜能尽快其召募CD8+ T肝细胞的潜能，并尽快白癜风的肺癌位置举例来说（所示3）。

综上所述，该学术研究首次找到再加纤维肝细胞对皮肤血栓病的发生至关极其重要；同时对血栓营养不良发生的转录存有区域关联性，多种不同各部位的再加纤维肝细胞因叛离IFN-γ的程度多种不同，而造成了对T肝细胞召募潜能的多种不同。再加纤维肝细胞不仅仅存有于皮肤里，几乎所有的骨髓都有再加纤维肝细胞的存有，该学术研究亦为其他骨髓血栓病发生机制的学术研究提供了借鉴。

广州环境污染科学所长陈婷学术研究专家和广州医院常建民教授为该期刊的共同通讯著者。广州环境污染科学所长的徐子健和陈道明为共同第一著者。该期刊的其他著者都是首都师范大学的胡煜再加副学术研究专家，广州环境污染科学所长的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋光大学术研究专家，广州大学第三医院的王文慧医生、张龙医生，西京医院的郑舒丽医生、郑春英教授，里国医学科学院皮肤病所长杨勇教授。该指导在广州环境污染科学所长完再加。

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参考文献

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